เบาหวานชนิดโมโนเจนิกเกิดจากการกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงในยีนตัวเดียว

เบาหวานชนิดโมโนเจนิกเกิดจากการกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงในยีนตัวเดียว การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักจะถูกส่งผ่านครอบครัว แต่บางครั้งการกลายพันธุ์ของยีนก็เกิดขึ้นเอง การกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้ส่วนใหญ่ทำให้เกิดโรคเบาหวานโดยทำให้ตับอ่อนสร้างอินซูลินได้น้อยลง โรคเบาหวานชนิดโมโนเจนิกที่พบมากที่สุด ได้แก่ เบาหวานในทารกแรกเกิด โรคเบาหวาน  และเบาหวานที่เริ่มมีอาการในวัยเจริญพันธุ์ (MODY) โรคเบาหวานในทารกแรกเกิดเกิดขึ้นในช่วง 6 เดือนแรกของชีวิต แพทย์มักจะวินิจฉัยโรค MODY ในช่วงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้น แต่บางครั้งโรคนี้ไม่ได้รับการวินิจฉัยจนกว่าจะถึงช่วงวัยผู้ใหญ่ การเชื่อมต่อภายนอกของ Cystic fibrosis NIHทำให้เกิดน้ำมูกหนาที่ทำให้เกิดแผลเป็นในตับอ่อน รอยแผลเป็นนี้สามารถป้องกันไม่ให้ตับอ่อนสร้างอินซูลินได้เพียงพอ