การวัดระดับโปรตีนในน้ำหล่อเลี้ยงดวงตาอาจทำนายความจำเป็นในการบำบัดจอประสาทตาเสื่อมตลอดชีวิตได้อย่างแม่นยำ

ในการศึกษาของเหลวในดวงตาจากผู้ป่วย 38 ราย นักวิจัยของ Johns Hopkins Medicine กล่าวว่าพวกเขาพบว่าระดับของโปรตีนเฉพาะดูเหมือนจะช่วยทำนายได้อย่างแม่นยำว่าผู้ที่มีจอประสาท ดวงตา เสื่อมในรูปแบบเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุอาจต้องฉีดตาบ่อยตลอดชีวิตเพื่อรักษา การมองเห็นหรือหากสามารถยุติการรักษาได้อย่างปลอดภัยนักวิจัยกล่าวว่าโปรตีนยังสามารถกำหนดเป้าหมายโดยการรักษาใหม่ ๆ เพื่อหยุดการสูญเสียการมองเห็นในผู้ป่วยโรคนี้ ซึ่งเกิดจากการเจริญเติบโตที่ผิดปกติของหลอดเลือดที่ทำให้ของเหลวรั่วไหลหรือมีเลือดออกไปยังส่วนของเรตินาที่จำเป็นสำหรับการมองเห็นส่วนกลาง การค้นพบของนักวิจัยได้รับการเผยแพร่ทางออนไลน์ในวันที่ 2 มิถุนายนในJournal of Clinical Investigation Insight โดยรวมแล้ว ความเสื่อมของจอประสาทตาที่เกี่ยวข้องกับอายุเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการสูญเสียการมองเห็นในผู้ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไป ซึ่งส่งผลกระทบต่อคนประมาณ 7.3 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา การรักษามาตรฐานของจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุแบบเปียกจำเป็นต้องฉีดยาที่เรียกว่ายาต้าน VEGF ทุกเดือนหรือสองครั้งต่อเดือน ซึ่งจะชะลอหรือหยุดการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่รั่ว และในกรณีส่วนใหญ่ จะป้องกันไม่ให้สูญเสียการมองเห็นเพิ่มเติม เนื่องจากการฉีดไม่สะดวก เสียค่าใช้จ่าย ไม่สะดวกสบาย และเสี่ยงต่อการติดเชื้อ จอตาลอก และผลข้างเคียงอื่นๆ ทีมวิจัยของ Sodhi ได้ศึกษาวิธีการระบุกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่สามารถลดหรือหยุดการรักษาด้วยการฉีดยาเข้าตาได้อย่างปลอดภัยโดยไม่สูญเสียการมองเห็นอีกต่อไป Akrit Sodhi, MD, Ph.D., รองศาสตราจารย์ด้านจักษุวิทยากล่าวว่า "โปรตีนในดวงตาอาจช่วยให้เราระบุผู้ป่วยที่สามารถยุติการรักษาเหล่านี้อย่างชาญฉลาดหรือเปลี่ยนไปใช้วิธีอื่นในการส่งยาเหล่านี้ไปยังเรตินา" และศาสตราจารย์ Branna และ Irving Sisenwein สาขาจักษุวิทยาที่ Wilmer Eye Institute ที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Johns Hopkins สำหรับการศึกษาในปัจจุบัน ทีมของ Sodhi ได้ตรวจสอบว่าระดับของโปรตีนบางชนิดที่วัดได้ในดวงตาสามารถใช้เป็นตัวทำนายหรือที่เรียกว่า biomarkers ของการคงตัวของโรคหรือการลุกลามแม้ว่าจะได้รับการรักษาหรือไม่ก็ตาม ขั้นแรก ทีมงานได้เก็บตัวอย่างของเหลวในตาจากผู้ป่วย 38 รายในช่วงเริ่มต้นการรักษาจอประสาทตาเสื่อมที่ Wilmer Eye Institute ระหว่างปี 2013 ถึง 2020 ในสถานที่สองแห่งในรัฐแมรี่แลนด์ ผู้ป่วยเหล่านี้จะถูกจัดกลุ่มตามความถี่ที่ต้องได้รับการรักษาเมื่อสิ้นสุดหนึ่งปี จากนั้นนักวิจัยได้คัดกรองตัวอย่างของแต่ละกลุ่มเพื่อหาโปรตีนที่เชื่อมโยงกับการพัฒนาของหลอดเลือดที่ผิดปกติ ในบรรดาโปรตีนที่มีอยู่ นักวิจัยพบว่ามีโปรตีนชนิดหนึ่งชื่อ angiopoietin-like 4 อยู่ในระดับที่สูงกว่าในผู้ป่วยที่ต้องรับการรักษาเป็นรายเดือน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่สามารถลดความถี่ในการฉีดยาหรือหยุดการรักษาได้ในที่สุดโดยไม่สูญเสียการมองเห็นอีกต่อไป . การใช้แบบจำลองทางสถิติ ทีมของ Sodhi พบว่าระดับของ angiopoietin-like 4 ที่ค่อนข้างสูงกว่า (สูงกว่า 4.22 ng/mL) สามารถทำนายผลลัพธ์ทางคลินิกที่เกิดขึ้นจริงในกลุ่มผู้ป่วยได้อย่างแม่นยำ โดยระบุด้วยความไว 91% ของผู้ป่วยที่ยังคงต้องการการฉีดยาตาทุกเดือนเพื่อ รักษาวิสัยทัศน์ของพวกเขา อย่างไรก็ตาม พวกเขาพบว่าการวัดค่า angiopoietin-like 4 เพียงอย่างเดียวทำให้เกิดผลบวกลวงจำนวนมาก โดยหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่ทดสอบไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาทุกเดือน ในการเสนอราคาเพื่อปรับปรุงความแม่นยำของแบบจำลองการทำนาย พวกเขาจับคู่การวัด angiopoietin-like 4 กับ VEGF ซึ่งเป็นโปรตีนที่กำหนดเป้าหมายโดยเฉพาะสำหรับการรักษาจอประสาทตาเสื่อมแบบเปียกในปัจจุบัน ด้วยโปรตีนทั้งสองนี้ นักวิจัยสามารถระบุได้อย่างถูกต้องด้วยความไว 76% และความจำเพาะ 85% ของผู้ป่วยที่มีแนวโน้มว่าจะต้องฉีดตาทุกเดือน ผู้ป่วยจอประสาทตาเสื่อมแบบเปียกกลุ่มนี้อาจได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยยาต้าน VEGF รุ่นใหม่ที่ออกฤทธิ์นานขึ้น ในการทดลองกับสัตว์ นักวิจัยได้ตรวจสอบต่อไปว่าการปิดกั้น angiopoietin-like 4 ในดวงตาอาจเป็นแนวทางการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับวัยเปียกหรือไม่ นักวิจัยใช้อนุภาคนาโนที่พัฒนาร่วมกับ Jordan Green, Ph.D., ศาสตราจารย์ด้านวิศวกรรมชีวการแพทย์ที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Johns Hopkins เพื่อส่งสัญญาณรบกวน RNA (RNAi) ที่ออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายการแสดงออกของ angiopoietin-like 4 หรือ VEGF ใน เรตินาในหนูที่มีรอยโรคที่ตาคล้ายกับในผู้ป่วยจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับวัยเปียก หนูที่ได้รับการรักษาด้วย RNAi แบบ 4-blocking ที่มีลักษณะคล้าย angiopoietin หรือการรักษาด้วย RNAi ที่ปิดกั้น VEGF ทั้งคู่มีระดับการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่ผิดปกติต่ำกว่าหนูที่ได้รับการรักษาแบบควบคุม อย่างไรก็ตาม ในหนูที่ได้รับ RNAi ที่กำหนดเป้าหมายทั้ง VEGF และ angiopoietin-like 4 การรักษาแสดงให้เห็นผลเพิ่มเติม โดยมีการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่ผิดปกติต่ำกว่า RNAi ที่กำหนดเป้าหมายโปรตีนเพียงอย่างเดียว เพื่อเป็นทางเลือกแทนการใช้ RNAi ในการบำบัด นักวิจัยได้ทดสอบโปรตีนที่พบได้ตามธรรมชาติที่เรียกว่านิวโรพิลินที่ละลายน้ำได้ ซึ่งก่อนหน้านี้นักวิจัยได้แสดงให้เห็นแล้วว่ามีผลในการยับยั้ง VEGF และ angiopoietin-like 4 ในการศึกษาเกี่ยวกับโรคเบาหวาน นักวิจัยได้ทดสอบนิวโรพิลินที่ละลายน้ำได้ด้วยการฉีดโปรตีนเข้าไปในดวงตาของหนู การทดสอบให้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันกับ RNAi ซึ่งรักษาการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่ผิดปกติได้อย่างมีประสิทธิภาพ เผยให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายทั้ง angiopoietin-like 4 และ VEGF ร่วมกันจะนำไปสู่การบรรเทาอย่างมีประสิทธิภาพของรอยโรคจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับวัยเปียก โดยรวมแล้ว การทดลองเหล่านี้เป็นรากฐานสำหรับการศึกษาตรวจสอบการรักษาที่กำหนดเป้าหมายทั้ง VEGF และ ANGPTL4 และช่วยอธิบายว่าทำไมระดับโปรตีนทั้งสองชนิดนี้ในสายตาของผู้ป่วยจึงคาดการณ์ว่าผู้ป่วยจะตอบสนองต่อการรักษาในปัจจุบันที่กำหนดเป้าหมายเฉพาะ VEGF อย่างไร "Angiopoietin-like 4 และ VEGF ทำงานร่วมกันเพื่อสร้างรอยโรคของหลอดเลือดคอรอยด์ที่มีความรุนแรงมากขึ้นในดวงตา อาจใช้เป็นทั้งตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและเป้าหมายการรักษา" Sodhi กล่าว นักวิจัยคนอื่น ๆ ที่มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ ได้แก่ Xuan Cao, Jaron Castillo Sanchez, Kathleen Jee, Murilo Rodrigues, Chuanyu Guo, Jordan Vancel, Deepak Menon, Noore-Sabah Khan, Stephany Tzeng, Yassine Daoud, Jordan Green และ Gregg Semenza จาก Johns Hopkins; Yu Qin จากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Johns Hopkins และโรงพยาบาลในเครือแห่งที่ 4 ของมหาวิทยาลัยการแพทย์จีน; Aumreetam Dinabandhu จากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Johns Hopkins และมหาวิทยาลัย Maryland; Jing Zhang แห่งคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Johns Hopkins และมหาวิทยาลัย Sun Yat-Sen เมืองกวางโจว ประเทศจีน; และ Tao Ma และ Silvia Montaner จาก University of Maryland